Elle apparaît alors dans 3 épisodes de "Nip/Tuck". Elle y interprète une adolescente bisexuelle. Puis elle devient le temps d'un épisode la rivale de "Sabrina, la sorcière".
Elle y interprète Brooke Davis, une jolie pom-pom girl qui aime faire la fête et séduire.
Le cinéma lui ouvre aussi ses portes. Elle joue Sally dans la comédie "American party-Van Wilder relations publiques".
Sophia Bush a précédemment fait partie du casting de plusieurs films dont "Supercross" de Steve Boyum aux côtés de Daryl Hannah, Mike Vogel et Robert Patrick.
En 2006, elle sera à l'affiche de deux films : "Stay alive" dans lequel elle donne la réplique à Frankie Muniz.
Elle tiendra aussi l'un des rôles principaux dans "John Tucker Must die".
Elle était à la ville l'épouse de Chad Michael Murray. Après un mariage qui a duré 5 mois, ils se sont séparés en septembre 2005.